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研究表明鉴定肿瘤对免疫疗法反应的新方法

  • 科学
  • 2020-06-23 08:55:34
  • 来源:

希望之城的科学家与转化基因组学研究所(TGen)的研究人员及全国其他同事合作发现,循环免疫细胞的作用-即它们的分化和信号传递-在免疫疗法治疗初期开始。癌症可以告知患者对治疗的反应。该小组的发现将在本周发表于美国国家科学院院刊上。

希望之城医学肿瘤学与治疗学系分子药理学系教授安德里亚·比尔德(Andrea Bild)医师表示:“我们使用生态种群模型来了解循环白细胞丰度与免疫疗法对肿瘤反应之间的相互作用。”和该研究的资深作者。

免疫疗法具有治疗多种癌症的潜力,但反应差异很大,大约40%的患者未从治疗中受益。为了寻找确定谁在治疗开始时甚至可能在治疗开始之前对免疫疗法产生反应的可能性的方法,研究人员使用了由Bild及其同事开发的数学模型。

该团队使用该模型分析来自晚期结直肠癌或其他胃肠道癌症患者的结果数据,这些患者参加了由希望之城的附属机构TGen临床服务副总监Sunil Sharma博士领导的临床试验。该试验涉及化学疗法方案,随后是化学疗法和免疫疗法的组合。它测量了患者的肿瘤-免疫细胞相互作用的强度,然后将其与按行为分类的不同免疫细胞相关。

这些发现首次突显了循环免疫细胞动力学与肿瘤对免疫疗法反应之间重要的捕食者-猎物关系。Bild说,特别是在对治疗有反应的患者进行免疫治疗期间,“捕食者” T细胞显示出增加的分化和干扰素活性,干扰素是一种具有抗肿瘤作用的蛋白质。在化疗期间未发现这种关系,在对免疫疗法无反应的患者中也未发现这种关系。

“研究表明,血液中的免疫细胞亚群表明每位癌症患者对化学疗法和免疫疗法的结合有何反应,”夏尔马说,他也是TGen应用癌症研究和药物发现部门的负责人,也是该研究的资深作者之一。

识别此类潜在生物标记物或可测量以显示人体对治疗反应的能力的能力将使临床医生能够为患者提供更精确的治疗计划。希望之城在TGen的帮助下,致力于为所有患者提供精准医疗。

“我们发现,使用这种联合药物疗法,癌症患者中人体自身的免疫反应及其激活与对该疗法的更高反应相关。”

根据Bild的说法,下一步工作包括在希望之城与TGen(包括Sharma等)合作进行的一项临床试验中,进一步测试循环免疫细胞反映肿瘤对治疗反应的能力。

Bild说:“我们相信,有可能利用循环免疫细胞动力学来测量肿瘤对特定药物的反应,该动力学可以通过抽血获得并收集。”一种用于测量免疫-肿瘤相互作用强度的非侵入性测试将为癌症患者带来更好的个性化药物,并有可能改善总体疗效。

这项研究的标题是“循环免疫细胞表型动力学反映了免疫治疗期间患者中肿瘤免疫细胞2相互作用的强度。”

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